Antifosfolipidový syndrom (APS) je stav, kdy tělo produkuje protilátky proti vlastním buňkám. Během těhotenství může taková patologie způsobit její ukončení a další závažné komplikace během tohoto období.

Příčiny

Antifosfolipidový syndrom je detekován u 2–4 % všech těhotných žen. Přesné příčiny této patologie stále nejsou známy. Specifické antifosfolipidové protilátky se nacházejí u celé řady stavů, včetně některých infekčních onemocnění. Proč u některých žen tento jev vede k rozvoji těhotenských komplikací, zatímco u jiných zůstává bez povšimnutí, není možné zjistit.

APS je považováno za dědičné onemocnění. Je známo, že u žen trpících touto patologií jsou některé specifické geny systému HLA detekovány mnohem častěji. Právě tyto geny způsobují poruchu imunitního systému. V důsledku toho tělo začne produkovat agresivní protilátky, které ničí jeho vlastní buňky.

Specifické protilátky působí přímo na fosfolipidy – složky buněčných membrán. Nejvíce trpí endotel (vnitřní výstelka) cév. Rozvíjející se dysfunkce endotelu vede k narušení různých procesů v systému hemostázy. Zvyšuje se srážlivost krve a zvyšuje se riziko trombózy. Trombóza v krevních cévách placenty může vést k potratu, odtržení placenty a dalším závažným komplikacím těhotenství.

Rizikové faktory pro rozvoj APS:

• autoimunitní onemocnění (systémový lupus erythematodes, sklerodermie, Sjogrenův syndrom a další);
• infekční choroby(virová hepatitida, HIV, virus Epstein-Barrové);
• onkologické procesy (nádory vaječníků, rakovina krve);
• brát nějaké léky(hormonální látky a další).

Příznaky

Rozpoznat antifosfolipidový syndrom v těhotenství není snadné. Onemocnění nemá specifické příznaky, které lékaři umožňují stanovit diagnózu po prvním vyšetření pacienta. S rozvojem APS žena zažívá řadu patologických příznaků spojených s tvorbou krevních sraženin. Projevy onemocnění budou záviset na lokalizaci procesu.

Možné příznaky APS:

• otoky nohou;
• dlouhodobě nehojící se vředy na dolních končetinách;
• necitlivost končetin;
• pocit plazení;
• bolest hlavy;
• dušnost;
• pocit nedostatku vzduchu;
• intenzivní bolest na hrudi;
• zrakové postižení;
• snížená paměť a pozornost;
• povýšení krevní tlak.

Všechny tyto příznaky pouze naznačují možný vývoj trombóza jednoho nebo druhého místa. Trombóza se vyskytuje u celé řady patologických stavů a ​​antifosfolipidový syndrom je pouze jednou z nemocí v tomto dlouhém seznamu. Pro zjištění příčiny zvýšené srážlivosti krve je nutné podstoupit vyšetření u odborníka.

Přítomnost APS by měla být předpokládána u všech žen s neplodností a potratem. Tvorba agresivních protilátek vede k tomu, že se embryo nemůže plně přichytit ke stěně dělohy. Jeho implantace je narušena, což nakonec vede k potratu. U některých žen se v důsledku APS rozvine neplodnost.

Podezření na APS u žen se objevuje v následujících situacích:

• neplodnost;
• regresivní těhotenství;
• 2 nebo více spontánních potratů v raných stádiích (pokud jsou vyloučeny jiné příčiny potratu);
• spontánní potrat po 10 týdnech;
• intrauterinní smrt plodu (s předčasným porodem, těžkou gestózou popř placentární nedostatečnost);
• mrtvé narození;
• případy trombózy u žen mladších 45 let (infarkt, mrtvice, poruchy cerebrální oběh trombóza sítnice).

Ve všech těchto situacích je bezpodmínečně nutné podstoupit kompletní vyšetření odborníkem, aby se vyloučil nebo potvrdil antifosfolipidový syndrom.

Komplikace těhotenství

Antifosfolipidový syndrom může způsobit následující komplikace během těhotenství:

Spontánní potrat

K ukončení těhotenství s APS dochází buď v nejranějších stádiích, nebo po 10 týdnech. Zaprvé případ jde narušení implantace embrya, což vede k jeho odmítnutí a smrti. K potratu dochází v prvních 2-3 týdnech těhotenství, často před vynecháním menstruace. Žena možná ani neví, že byla těhotná. Pokud se již delší dobu a neúspěšně snažíte o početí potomka, musíte podstoupit testování na APS.

Potrat po 10 týdnech je spojen se zhoršeným průtokem krve ve vyvíjející se placentě. Tvorba krevních sraženin v systému matka-placenta-plod vede k oddělení chorionu, krvácení a potratu. Ukončení těhotenství ve druhém trimestru může být také spojeno s antifosfolipidovým syndromem.

Předčasný porod

Ukončení těhotenství ve 22-36 týdnech se nazývá předčasný porod. Antifosfolipidový syndrom je jednou z běžných příčin této patologie. O začátku porodu v předstihuříká, že se objevují následující příznaky:

• bolest v dolní části břicha;
• bolest v dolní části zad;
• otevření a zkrácení děložního čípku;
• výtok hlenové zátky;
• vylévání vody

Předčasný porod má za následek narození předčasně narozeného novorozence. Jak kratší termín těhotenství, tím obtížnější bude pro dítě adaptovat se na existenci mimo matčino lůno. Ošetřování nedonošených dětí probíhá na specializovaném oddělení. Novorozenec je nějakou dobu v inkubátoru - speciálním zařízení, které podporuje život dítěte. Propuštění domů je možné až poté, co se miminko plně adaptuje na nové životní podmínky.

Placentární nedostatečnost

Zvýšená srážlivost krve nevyhnutelně vede k tvorbě četných krevních sraženin v placentě. V důsledku toho je narušen průtok krve v systému matka-placenta-plod. Vzniká placentární insuficience – stav, při kterém miminko poměrně hodně trpí. Dostatečné množství živin nevstupuje do krve plodu, což vede ke zpoždění jeho vývoje. Výrazné opoždění vývoje miminka může po narození způsobit vážné zdravotní problémy.

Placentární insuficience nevyhnutelně vede k další komplikaci těhotenství – chronické hypoxii plodu. S touto patologií dítě nedostává dostatečné množství kyslíku nezbytné pro jeho plný vývoj. První člověk, který trpí hypoxií, je nervový systém plod Dlouhodobá hypoxie může způsobit dětskou mozkovou obrnu a další onemocnění nervového systému.

Preeklampsie

Preeklampsie je specifická patologie, která se vyskytuje pouze během těhotenství. Předpokládá se, že hlavním důvodem rozvoje gestózy u APS je endoteliální dysfunkce a přirozené narušení adaptace organismu ženy na nástup těhotenství. Zvýšená tvorba trombu vede k prudkému vzestupu krevního tlaku až k rozvoji eklampsie. Jednou z příčin je těžká gestóza předčasný porod a prenatální smrti plodu.

Předčasná abrupce normálně umístěné placenty (PONRP)

PONRP je extrémně závažná komplikace těhotenství. Tvorba krevních sraženin a zhoršený průtok krve v placentě po 20 týdnech může vést k jejímu odloučení od děložní stěny a masivnímu krvácení. Tento stav je nebezpečný pro život ženy a jejího dítěte. Při velké ztrátě krve se provádí nouzový císařský řez bez ohledu na fázi těhotenství.

HELLP syndrom

Vzácná a extrémně nebezpečná patologie v porodnictví, ve které je pravděpodobnost úmrtí ženy a plodu velmi vysoká. HELLP syndrom se vyskytuje v III trimestr, nejčastěji po 34 týdnech. S touto patologií dochází k zahušťování krve, tvoří se krevní sraženiny, po nichž následuje krvácení. HELLP syndrom je považován za extrémní stupeň víceorgánového selhání, ke kterému dochází, když je narušena adaptace těla na těhotenství.

Příznaky HELLP syndromu:

• nevolnost a zvracení;
• bolest v epigastrické oblasti;
• bolest v pravém kvadrantu;
• otok;
• bolest hlavy;
• žloutenka;
• zvracení krve;
• krvácení v místech vpichu.

Příznaky jsou zcela nespecifické a mohou se vyskytovat u široké řady onemocnění. S progresí patologie se vyvine závažné selhání jater, záchvaty a kóma. HELLP syndrom je přímou indikací k urgentnímu císařskému řezu a intenzivní péči.

Diagnostika

APS lze potvrdit detekcí následujících prvků v krvi:

• lupus antikoagulant;
• antikardiolipinové protilátky;
• protilátky proti fosfolipidům.

Antifosfolipidový syndrom se údajně vyskytuje, pokud byly tyto látky zjištěny v krvi ženy dvakrát nebo vícekrát za sebou. Studie se provádějí v intervalech 6-8 týdnů. Jednorázová detekce protilátek není indikativní. Takové látky se mohou vyskytovat přechodně, to znamená po krátkou dobu. Přechodná přítomnost protilátek nevede k neplodnosti ani rozvoji těhotenských komplikací.

Indikace pro testování:

• vyšetření na neplodnost;
• příprava na těhotenství po potratu nebo regresi;
• podezření na APS během těhotenství;
• případy trombózy v minulosti (srdeční záchvaty, mrtvice, cévní mozkové příhody);
• rodinná anamnéza (trombóza u blízkých příbuzných do 45 let).

Krev na stanovení protilátek se odebírá ze žíly ráno nalačno. V předvečer studie se doporučuje zdržet se jídla po dobu 8-12 hodin. Před darováním krve můžete pít čistou vodu.

Principy léčby

Při zjištění APS by těhotná žena měla být pod dohledem gynekologa, terapeuta a hematologa. V případě potřeby je zapojen cévní chirurg a kardiolog. Po celou dobu těhotenství nastávající mamince Měli byste pravidelně navštěvovat svého lékaře a absolvovat všechna vyšetření včas. Pokud se stav zhorší nebo se vyvinou komplikace, provádí se léková terapie.

Indikace k hospitalizaci:

• zhoršení stavu ženy a plodu během terapie;
• střední a těžká gestóza;
• závažné narušení průtoku krve v placentě;
• krvácející;
• trombóza libovolného místa.

K léčbě následků antifosfolipidového syndromu se používají dvě skupiny léků:

• protidestičková činidla;
• antikoagulancia.

Protidestičkové látky pomáhají snižovat agregaci krevních destiček a tím snižují srážlivost krve. Předepisuje se perorálně po dobu 3 týdnů. Dávkování určuje lékař.

Antikoagulancia inhibují činnost systému srážení krve a zabraňují tvorbě krevních sraženin. Předepisuje se subkutánně v průběhu 10 nebo více dnů. Dávkování antikoagulancií se volí individuálně.

Během terapie je nutné hodnotit stav plodu. Dopplerovské měření se provádí každé 3-4 týdny. Tato metoda umožňuje posoudit stav průtoku krve a včas si všimnout různých poruch. V případě potřeby se provádí korekce placentární insuficience a retardace růstu plodu.

Samostatný porod v donošeném těhotenství je možný, pokud je stav ženy i plodu uspokojivý. Pokud se rozvinou komplikace APS, nelze vyloučit císařský řez. Volba způsobu a načasování porodu závisí na délce těhotenství a závažnosti projevů antifosfolipidového syndromu.

Neexistuje žádná specifická prevence APS. Včasné vyšetření před plánováním těhotenství pomůže snížit riziko komplikací. Při průkazu antifosfolipidových protilátek se doporučuje pozorování lékařem a dlouhodobé užívání léků snižujících viskozitu krve. Tento přístup snižuje pravděpodobnost nepříznivého výsledku během těhotenství v důsledku APS.

APS syndrom a těhotenství: léčba a diagnostika

Antifosfolipidový syndrom je autoimunitní trombofilní (se sklonem k tvorbě krevních sraženin) stav, který je způsoben přítomností protilátek v krvi – APA.

Tyto protilátky rozpoznávají a napadají proteiny spojené s buněčnými membránami a poškozují samotné buněčné membrány. APS se projevuje rozvojem trombózy nebo těhotenskými komplikacemi. Těhotenství s antifosfolipidovým syndromem bez léčby ve fázi plánování a během těhotenství má často katastrofální následky.

Přítomnost antifosfolipidových protilátek v krvi bez klinických příznaků není antifosfolipidový syndrom.

Stejně jako mnoho autoimunitních onemocnění není etiologie antifosfolipidového syndromu zcela známa, ale existuje několik teorií o jeho původu:

1. Pasivní transplacentární přenos antifosfolipidových protilátek během těhotenství na plod (z krevního řečiště těhotné ženy do krevního řečiště dítěte), který vyvolává onemocnění u novorozence.
2. Genetická povaha naznačuje familiární případy APS.
3. Fosfolipidy jsou v přírodě běžné v buňkách lidských tkání a mikroorganismech – virech a bakteriích. Ničení mikroorganismů, které se dostaly do těla, je doprovázeno zničením „hostitelských“ buněk, v našem případě – člověka. Tento jev se nazývá „Mimicry Effect“. To znamená, že imunitní reakce zaměřené na zničení infekce vedou ke spuštění autoimunitních procesů.
4. Genový polymorfismus hraje vedoucí roli ve vývoji APS. Při rozvoji antifosfolipidového syndromu v těhotenství je větší pozornost věnována protilátkám 1. domény beta-2-glykoproteinu. Jedná se o protein, který je zabudován v buněčné membráně a plní svou funkci – tromborezistenci. Zatímco v krevní plazmě se protein nemůže vázat na protilátky, ale jakmile se naváže na fosfolipidy membránových buněk, stane se dostupným pro útok protilátek proti APL. Vzniká komplex glykoproteinu a protilátek, který spouští většinu patologických reakcí vyskytujících se u APS syndromu, včetně těhotenství.

Mutace v genu kódujícím tuto molekulu beta-2-glykoproteinu způsobí, že se molekula stane více antigenní, dojde k autosenzibilizaci a objeví se protilátky proti tomuto proteinu.

Antifosfolipidový syndrom a těhotenství

Všechny patologické procesy dopadu APS na těhotenství se skládají ze 4 hlavních procesů:

• spouštění tvorby trombu v žilách a tepnách;
• vývoj kaskády zánětlivých procesů;
• aktivace apoptózy (programovaná buněčná smrt);
• účinky na trofoblast - vrstvu embryonálních buněk, přes kterou dochází k výživě z matčina těla.

Ve fázi implantace antifosfolipidové protilátky narušují vlastnosti embryonálních buněk a strukturu buněk trofoblastu, což pokračuje po celou dobu implantace, což vede ke snížení hloubky průniku trofoblastu do endometria a zvýšení trombotických procesů.

Antifosfolipidové protilátky mohou způsobit nedostatek progesteronu, který sám o sobě může dále způsobit syndrom ztráty plodu.

Tyto procesy se vyskytují obecně (ve všech lidských orgánech) a lokálně (lokálně) - v endometriu dělohy. A pro úspěšnou implantaci a těhotenství, jak víte, musí být endometrium zdravé. Proto jsou běžné komplikace těhotenství s antifosfolipidovým syndromem:

• spontánní ukončení těhotenství v raných stádiích;
• nevyvíjející se těhotenství;
• intrauterinní růstová retardace plodu až do jeho smrti ve 2. a 3. trimestru;
• preeklampsie.

Klinické projevy APS v těhotenství a diagnostika

Všechny příznaky a projevy APS lze rozdělit do 2 skupin:

1. Z matčiny strany.
2. Ze strany plodu.

Před otěhotněním se APS projevuje jako poruchy implantace v přirozených a přirozených podmínkách. To je odpověď na otázku: brání vám antifosfolipidový syndrom v otěhotnění? Početí je nesmírně obtížné. Také před těhotenstvím je zvýšené riziko trombotických komplikací.

Během těhotenství jsou závažné komplikace syndromu APS:

• Eklampsie a preeklampsie. Riziko rozvoje preeklampsie u těhotné ženy s APS je 16–21 %, oproti 2–8 %, které je pozorováno v populaci.
• pozorováno v 10 % případů. Frekvence komplikací v populaci je 1 %.
• Trombocytopenie – míra komplikací 20 %.
• Žilní tromboembolické poruchy.
• Katastrofický antifosfolipidový syndrom, který je v 70 % případů smrtelný. Jeho frekvence u těhotných žen s APS je 1 %.

Po porodu je antifosfolipidový syndrom nebezpečný v důsledku žilních tromboembolických poruch a katastrofálního antifosfolipidového syndromu.

APS během těhotenství pro dítě má následující komplikace:

• . Podíl APS na rozvoji těhotenských ztrát je 15 % oproti 1–2 % v populaci.
• Předčasný porod – 28 %.
• Narození mrtvého plodu nebo intrauterinní úmrtí plodu – 7 %.
• Zpomalení růstu plodu 24-39%.
• Fetální trombóza (trombóza u plodu).

Po narození se u novorozence mohou objevit následující komplikace:

• Trombóza.
• Zvyšuje se riziko neurocirkulační trombózy – 3 %. Většina těchto poruch je doprovázena autismem.
• Asymptomatická cirkulace protilátek proti fosfolipidům ve 20 % případů.

APS syndrom a léčba v těhotenství

Zlatým standardem v managementu těhotenství u žen s APS je podávání nízkomolekulárních heparinů a nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové.

Bylo prokázáno, že nízkomolekulární hepariny mohou:

• přímo váží APL protilátky, čímž se snižuje jejich koncentrace v krvi;
• inhibovat (tlumit) vazbu protilátek na trofoblast;
• zabránit smrti trofoblastových buněk zvýšením syntézy antiapoptotických proteinů;
• mají antikoagulační (protisrážlivý) účinek – zabraňují zvýšené srážlivosti krve a tvorbě krevních sraženin;
• blokují produkci látek, které spouštějí mechanismy zánětlivé reakce.

Léčebné režimy pro APS syndrom během těhotenství

• U APS syndromu bez trombotických komplikací s těhotenskými ztrátami do 10 týdnů v minulosti se používá kombinace LMWH (nízkomolekulární heparin) a kyseliny acetylsalicylové. Clexane 40 mg se podává subkutánně jednou za 24 hodin.
• Pro APS u těhotných žen bez trombotických komplikací s anamnézou těhotenské ztráty po termínu se doporučuje pouze LMWH – Clexane 40 mg denně.
• U antifosfolipidového syndromu s trombotickými komplikacemi a anamnézou těhotenských ztrát v jakékoli fázi použijte Clexane v dávce 1 mg na 1 kg hmotnosti každých 12 hodin.

Pokud se parametry koagulogramu zhorší a průtok krve dělohou jsou předepsány terapeutické dávky.

Je nutné užívat léky - nízkofrakcionovaný heparin (nejčastěji se používá Clexane, Enoxyparin) a kyselinu acetylsalicylovou v nízkých dávkách i ve fázi plánování těhotenství. Pokud se zlepší parametry krve a její koagulační systém (provádějí se testy - koagulogramy, hemostasiogram) a zlepší se prokrvení dělohy (hodnotí se dopplerometrií), lékař těhotenství „povolí“.

Podávání antikoagulancií nepřestává a pokračuje až do porodu. Ve fázi plánování těhotenství je také předepsáno:

• vitamíny – kyselina listová v dávce 400 mikrogramů denně;
• omega-3 polynenasycené mastné kyseliny;
• Utrozhestan.

Standardní přístup k léčbě APS s opakovaným potratem umožňuje udržení těhotenství v 70 % případů. U 30 % těhotných žen s APS nelze dosáhnout pozitivních výsledků. V těchto případech se používá plazmaferéza a kaskádová plazmová filtrace. Účelem těchto postupů je odstranit z krevního oběhu protilátky APS a řadu látek, které se účastní kaskády zánětlivých trombotvorných procesů.

Před plánovaným císařským řezem je terapie přerušena, aby se zabránilo krvácení a možnosti epidurální anestezie. Léky jsou vysazeny jeden den předem. Při spontánním porodu a nouzovém císařském řezu se situace zkomplikuje, ale pokud byl LMWH podán 8-12 hodin předem, pak je možná epidurální anestezie.

Při takových obtížích s terapií se u žen vysazují nízkomolekulární hepariny a předepisuje se nefrakcionovaný heparin, jehož účinek je krátkodobější. Užívání standardního heparinu není kontraindikací k úlevě od epidurální bolesti při porodu.

V případě nouze císařský řez používá se celková anestezie.

Antifosfolipidový syndrom po porodu

Po porodu je po 12 hodinách obnovena antikoagulační léčba antifosfolipidového syndromu. Pokud existuje vysoké riziko trombotických komplikací - po 6 hodinách. Léčba pokračuje 1,5 měsíce po porodu.

Aktuální video

Antifosfolipidový syndrom a trombofilie u těhotných žen

Během prvního trimestru, nejdůležitějšího období pro autoimunitní patologii, sledujeme hemostázu každé 2 týdny. Od 2. dne po ovulaci v cyklu početí dostává pacientka 1 t (5 mg) prednisolonu nebo metipre-alfa. Vitamíny pro těhotné nebo metabolické komplexy, kyselinu listovou a v případě potřeby přidat antiagregancia a/nebo antikoagulancia. Z protidestičkových látek v I. trimestru je výhodné užívat curantil N v dávce 25 mg 3x denně. Objeví-li se známky hyperkoagulace nebo RCM, přidáváme k léčbě heparin 5 000 IU 3x subkutánně nebo LMWH (fraxiparine) 0,3 ml subkutánně 1x denně nebo fragmin 0,2 ml (2 500 IU) 2x subkutánně k léčbě do normalizace parametrů hemostázy.

Alternativní možností antikoagulační a antiagregační léčby je použití rheopolyglucinu 400,0 a 10 000 jednotek heparinu nitrožilně obden - 2-3 kapátka. Tuto možnost terapie lze používat téměř po celou dobu těhotenství, aby se zabránilo dlouhodobému užívání kombinace glukokortikoidů a heparinu.

Na základě vlastních bohatých zkušeností a dobrých klinických výsledků v léčbě této kategorie pacientek bychom se měli pozastavit nad některými kontroverzními otázkami v léčbě antifosfolipidového syndromu v těhotenství.

Monoterapie nefrakcionovaným heparinem nebo dokonce v kombinaci s aspirinem neposkytuje takový terapeutický úspěch, jak by bylo žádoucí. Monoterapie s LMWH (fraxiparin, fragmin) je výhodnější než heparin. Podle Shehota H. et al. (2001), kde hlavním typem terapie antifosfolipidového syndromu je aspirin a LMWH, frekvence preeklampsie je 18 %, zpoždění nitroděložní vývoj 31 % a předčasný porod 43 %, perinatální úmrtnost 7 %.

Podle studií je výskyt komplikací pro plod při různých režimech antikoagulační terapie rozdílný. Takže při použití warfarinu s heparinem nebo bez něj byla ztráta těhotenství 33,6 %, defekty plodu 6,4 %; heparin po celou dobu těhotenství od 6. týdne – nebyly zjištěny žádné malformace, míra těhotenských ztrát byla 26,5 %.

Další kontroverzní otázkou je použití imunoglobulinu v léčbě těhotných žen s antifosfolipidovým syndromem. Všichni pacienti s antifosfolipidovým syndromem mají chronickou virovou infekci. Vzhledem ke zvláštnostem těhotenství může použití glukokortikoidů i v minimálních dávkách reaktivovat virovou infekci. Proto se v těhotenství doporučuje provést 3 cykly preventivní terapie, která spočívá v intravenózním podání imunoglobulinu v dávce 25 ml (1,25 g) obden v celkovém počtu 3 dávek při současném předepisování čípků s Viferonem. . Malé dávky imunoglobulinu nepotlačují vlastní produkci imunoglobulinů v těle, ale stimulují obranyschopnost těla.

Imunoglobulin je znovu zaveden ve 24. týdnu těhotenství a před porodem. To je jedna stránka věci – podávání imunoglobulinu jako prevence aktivace virové infekce.

Existuje i druhá stránka, použití velkých dávek imunoglobulinu k potlačení tvorby autoprotilátek.

Existují důkazy, že velké dávky imunoglobulinu potlačují tvorbu autoprotilátek a tuto metodu lze použít místo glukokortikoidní terapie. Existuje celá řada prací o účinnosti použití imunoglobulinu. Kombinace užívání malých dávek aspirinu, heparinu a nitrožilního imunoglobulinu v dávce 1 g/1 kg hmotnosti po 2 dny každého měsíce těhotenství tedy podle výzkumu poskytla velmi dobré výsledky- všechny pacientky úspěšně dokončily těhotenství. Podávání imunoglobulinu bylo zahájeno před 12. týdnem těhotenství a do těchto skupin byly zařazeny pacientky, které měly stejnou terapii bez imunoglobulinu v předchozích těhotenstvích končících pro plod nepříznivě. Existuje však mnoho odpůrců imunoglobulinové terapie a jejich hlavní body jsou, že:

• imunoglobulin je velmi drahý lék, musí se používat velké dávky a náklady na léčbu se pohybují od 7 000 do 14 000 amerických dolarů;
• existuje možnost přenosu jakýchkoli virů, pokud není imunoglobulin dobře připraven;
• existují komplikace z podávání imunoglobulinu ve formě bolesti hlavy, nevolnosti, hypotenze;
• použití imunoglobulinu významně nezlepšuje výsledek léčby heparinem a aspirinem.

I přes námitky je zájem o imunoglobulinovou terapii extrémně vysoký. Pouze příliš vysoká cena tohoto léku pro naše pacienty a nemožnost použití domácího imunoglobulinu ve velkých dávkách kvůli možným anafylaktickým komplikacím omezují použití tohoto extrémně účinná metoda terapie. Při podávání imunoglobulinu se mohou vyskytnout komplikace v podobě alergických reakcí, bolestí hlavy a často menších příznaků akutního respiračního onemocnění. Aby se předešlo těmto komplikacím, je nutné provést analýzu obecné úrovně imunoglobuliny v krvi tříd IgG, IgM a IgA. Při nízkých hladinách IgA je podávání imunoglobulinu nebezpečné kvůli možným anafylaktickým reakcím. Je možné doporučit podání antihistaminik před a po podání imunoglobulinů, předepsat dostatek tekutin, čaje, kávy, džusů, při akutních respiračních infekcích - antipyretika. Zpravidla všechny komplikace odezní za den nebo dva. Nedílnou součástí managementu těhotenství u pacientek s antifosfolipidovým syndromem je prevence placentární insuficience.

Stav fetoplacentárního systému u antifosfolipidového syndromu

Patogenetický účinek antifosfolipidových protilátek je spojen s trombózou v cévách placenty se vznikem infarktů v placentě a poruchou mikrocirkulace krve. Důsledkem těchto poruch je rozvoj placentární insuficience. Podle ultrazvukové vyšetření, placentární insuficience je diagnostikována, když se objeví známky malnutrice plodu. Pečlivé vyšetření placenty však odhalí přítomnost infarktů, cyst, řídnutí, smršťování placenty, záněty placenty a další změny, které svědčí o narušení normálního fungování placenty. Kardiotokografické údaje jsou také informativní při hodnocení stavu plodu u pacientek s antifosfolipidovým syndromem. U 70 % těhotných je i přes terapii zjištěn určitý stupeň chronické hypoxie plodu. Údaje CTG jsou však informativní až po 34 týdnech těhotenství. Dopplerovský ultrazvuk fetálně-placentárního prokrvení má velký prognostický význam při hodnocení stavu plodu. Dopplerovský ultrazvuk v různých oblastech fetoplacentárního systému je cennou diagnostickou metodou pro hodnocení stavu plodu, může sloužit jako kritérium účinnosti terapie a je jedním z ukazatelů, které určují načasování a způsob porodu. Studie se provádí 16-20 týdnů v intervalech 3-4 týdnů před porodem. Pokud se indikátory hemostasiogramu zhorší, provádějí se dopplerovská měření každý týden, aby se posoudila účinnost terapie.

Provedené studie dopplerovského průtoku krve v pupeční tepně v průběhu potratu ukázaly, že „nulový“ a „negativní“ průtok krve v jakémkoli gestačním věku jsou extrémně nepříznivými příznaky při hodnocení stavu plodu; účinek, což je v souladu s literárními údaji. V takových případech, pokud to délka těhotenství dovolí, je nutný urgentní porod. Nesoulad mezi ukazateli průtoku krve a gestačním věkem (jak „pokročilý“ tak „lag“) jsou také nepříznivými příznaky, které vyžadují intenzivnější terapii k normalizaci průtoku krve, zlepšení funkce placenty a boji proti chronická hypoxie plod „Vedení“ je považováno za významné, pokud je rozdíl 8 týdnů nebo více.

Dopplerovská měření průtoku krve plodem a placentou, prováděná během dynamiky těhotenství, tedy umožňují posoudit účinnost terapie a přesněji určit načasování porodu.

Prevence a léčba placentární insuficience u pacientek s antifosfolipidovým syndromem by měla být prováděna od prvního trimestru těhotenství. Do komplexu preventivní opatření, kromě protidestičkové a v případě potřeby i antikoagulační léčby zahrnuje kúry metabolické terapie, prováděné pravidelně po celou dobu těhotenství s dvoutýdenními přestávkami.

K léčbě placentární insuficience u pacientů s antifosfolipidovým syndromem je vhodné použít takové léky, jako je intravenózní podání Actoveginu v dávce 5 ml ve 250,0 ml fyziologického roztoku chloridu sodného (kurz - 5 kapátek každý druhý den), střídavě s instenon v dávce 2,0 ml ve 200,0 ml fyziologického roztoku chloridu sodného, ​​také 5 kapátek. Je vhodné užívat Essentiale-Forte intravenózně kapáním nebo pomalým proudem nebo v kapslích, Troxevasin intravenózně nebo v kapslích.

Léčbu placentární insuficience je vhodné provádět pod kontrolou dopplerovské kontroly fetálně-placentárního prokrvení, hemostasiogramu za účelem posouzení účinnosti terapie, volby optimální načasování porodu a vyhnout se iatrogenním komplikacím.

V případě placentární insuficience a nedostatku účinku medikamentózní terapie se doporučuje plazmaferéza.

Taková taktika a terapie před a během těhotenství nám umožňuje dokončit těhotenství bez závažných komplikací u 95–96,7 % žen s opakovanými těhotenskými ztrátami způsobenými antifosfolipidovým syndromem.

Kombinace několika různě cílených léků v minimální, ale účinné dávce tak umožňuje dosáhnout nejlepšího účinku s menším počtem iatrogenních komplikací.

V posledních letech se objevily zprávy o použití kapslí s rybím olejem v dávce ekvivalentní 5,1 g kyseliny eikosapentové (EPA) a kyseliny dekosahexoenové (DHA) v poměru 1:1,5 k léčbě pacientů s antifosfolipidovým syndromem. EPA a DHA jsou nenasycené mastné kyseliny získané z mořského planktonu. Jsou schopny kompetitivně potlačit saturaci a prodloužení alfa řetězce prekurzoru kyseliny arachidonové – minoleátu. Díky své schopnosti inhibovat tvorbu tromboxanu A a agregaci krevních destiček mají tyto kyseliny antitrombotickou aktivitu.

Malé zkušenosti s užíváním neumožňují posoudit preventivní význam této metody terapie.

Je nesmírně důležité při léčbě pacientů s antifosfolipidovým syndromem získat nejen obživu, ale i zdravé dítě, protože bez terapie téměř 90 % nebo více těhotenství zemře a pouze 10 % se narodí živé. Důležitým aspektem je proto posouzení průběhu novorozeneckého období dětí u matek s antifosfolipidovým syndromem. U matek s antifosfolipidovým syndromem se s využitím moderních terapeutických a diagnostických technologií rodí 90,8 % dětí donošených a nemají výraznější poruchy funkce životně důležitých orgánů a systémů. Zjištěné odchylky v raném novorozeneckém období jsou vzhledem ke zvláštnostem intrauterinního období vývoje považovány za zátěž na adaptační mechanismy, což umožňuje klasifikovat tyto děti jako se zvýšeným rizikem narušení adaptace. Vlastnosti endokrinního stavu ve formě hypokortizolémie při narození (46%) a nedostatečnosti štítné žlázy (24%) jsou přechodné povahy, zpravidla nevyžadují hormonální substituční terapii a zmizí během prvního měsíce života. Změny imunitního stavu, jako je zvýšení krevního obsahu T-lymfocytů (CD3+), T-helf buněk (CD4+), B-lymfocytů (CD19+), podíl buněk exprimujících adhezní molekuly (CD11 p+), a zvýšení hladiny sérového interferonu během snížené aktivity buněk produkujících interferon jsou kompenzační a adaptivní povahy a ukazují napjatý stav imunitní systém v období rané novorozenecké adaptace, což je v souladu s tendencí k rozvoji infekční a zánětlivé patologie.

U novorozenců narozených matkám s antifosfolipidovým syndromem je vhodné provést kontrolní studie ke zhodnocení systému hypofýza-štítná žláza-nadledviny v případě komplikovaného průběhu období časné novorozenecké adaptace pro včasnou korekční terapii. Změny imunitního stavu zjištěné v novorozeneckém období umožňují doporučit klinické sledování těchto dětí pro včasnou prevenci infekčních a zánětlivých onemocnění.

Prevence tromboembolických komplikací po porodu

Poporodní období je pro zdraví matky po porodu s antifosfolipidovým syndromem nejnebezpečnější, protože tromboembolické komplikace jsou pozorovány častěji než během těhotenství. V naší praxi jsme měli všechny případy trombofilních komplikací v poporodním období.

Aby se předešlo tromboembolickým komplikacím, je nutné pokračovat v užívání prednisolonu po dobu dvou týdnů v dávce 5-10 mg. Systém hemostázy se hodnotí 3-5 dní po narození. V případě těžké hyperkoagulace je vhodné provést krátkodobou léčbu heparinem v dávce 10 000 nebo 20 000 jednotek denně subkutánně po dobu 10-12 dnů (výhodnější je fraxiparin, fragmin) a předepisovat aspirin 100 mg na měsíc .

Pokud se objeví bolesti kloubů, horečka, proteinurie a další příznaky autoimunitních onemocnění, mělo by být doporučeno vyšetření revmatology, protože subklinické autoimunitní poruchy často předcházejí manifestním formám autoimunitních onemocnění.

"Katastrofický" antifosfolipidový syndrom

V současné době se vedle habituálního a sekundárního antifosfolipidového syndromu rozlišují klinické a sérologické varianty antifosfolipidového syndromu (Asherman R.A., 1997).

• "Katastrofický" antifosfolipidový syndrom.
• Jiné mikroangiopatické syndromy:
  • trombotická trombocytopenická purpura;
  • hemolytický uremický syndrom;
  • HELLP syndrom (hemolýza, zvýšené jaterní enzymy, trombocytopenie)
• hypotrombinemický syndrom;
• Diseminovaná intravaskulární koagulace;
• Antifosfolipidový syndrom v kombinaci s vaskulitidou.

„Katastrofický“ antifosfolipidový syndrom je termín, který vytvořil Asherman R.A. v roce 1992, dříve známá jako „zničující nezánětlivá vaskulopatie“ (Ingram S. et al., 1987), je charakterizována rozvojem mnohočetného orgánového selhání v důsledku opakující se trombózy v různých orgánech během krátké doby.

Kombinace tohoto syndromu s rozvojem diseminované intravaskulární koagulace zhoršuje prognózu. Geneze „katastrofického“ antifosfolipidového syndromu je složitější než u antifosfolipidového syndromu. Předpokládá se, že na jejím vzniku se podílejí různé buněčné mediátory (cytokiny) odpovědné za „exploze“ klinicky manifestované zánětlivé reakce s rozvojem vícečetného orgánového selhání.

Antifosfolipidový syndrom je onemocnění autoimunitního původu, které je charakterizováno výskytem protilátek proti fosfolipidům, hlavní složce buněčných membrán. Antifosfolipidový syndrom a těhotenství spolu úzce souvisí, je to jeden z hlavních faktorů potratu. Jeho podíl na tom je asi 30-35%. U zdravých lidí jsou protilátky proti fosfolipidům nalezeny u 3-4 %, jejich vysoké hladiny jsou u 0,3 % studovaných.

Mladé ženy jsou k této patologii náchylnější; výskyt AFS je u nich 6-7krát vyšší než u mužů. Tento syndrom je pozorován i u dětí.

Tuto nemoc poprvé popsal v roce 1986 anglický vědec Huhges.

Proč se to děje?

Důvody, proč se APS vyvíjí, nebyly dosud přesně stanoveny. Není jasné, proč se u některých lidí, kteří mají vysoké titry antifosfolipidových protilátek, toto onemocnění nerozvine? Faktorů, které iniciují jeho vývoj, je celá řada. Obvykle je lze rozdělit na faktory, které způsobují primární trombofilii a ty, které způsobují sekundární.

Primární trombofilie jsou iniciovány:

• hyperhomocysteinémie;
• syndrom shlukování krevních destiček
• malé množství antikoagulancií;
• velké množství a vysoká aktivita koagulačního faktoru 8;
• malé množství 11 a 12 krevních koagulačních faktorů;
• fenomén polymorfismu v protrombinovém genu a v genu pro krevní koagulační faktor 5.

U sekundárních trombofilií budou spouštěcími faktory následující jevy:

• virové a bakteriální infekce (hepatitida A, B, C, mononukleóza, endokarditida, která je způsobena infekcí);
• maligní novotvary;
• léky (hormony, psychofarmaka);
• genetická predispozice (přenášení antigenů určité povahy) a dědičnost (výskyt onemocnění u osob, jejichž příbuzní jí trpěli);
• onemocnění autoimunitní povahy (SLE, revmatoidní artritida, periarteritis nodosa);
• zranění;
• těhotenství a porod;
• myeloproliferativní onemocnění;
• antifosfolipidový syndrom;
• srdeční selhání s příznaky kongesce;
• zánětlivý proces ve střevech;
• nefrotický syndrom.

Mechanismus onemocnění

Základem onemocnění je trombóza tepen a žil nezánětlivého původu. Existuje dvoufaktorová teorie, která uvádí APS jako faktor, který může způsobit trombózu. Tento faktor je realizován v přítomnosti spouštěče trombofilie.

Patogeneze antifosfolipidového syndromu spočívá v tom, že tělo nemocného člověka produkuje protilátky proti fosfolipidům v různém množství. Ty jsou důležitou součástí všech buněk lidského těla. V důsledku interakce protilátek a fosfolipidů dochází k narušení regulace homeostázy (stálosti v krevním systému) ve směru hyperkoagulace. To se projevuje tím, že krevní destičky získávají zlepšené vlastnosti adheze (sedimentace) a agregace (lepení).

Navíc se mění poměr mezi produkcí tromboxanu a prostacyklinu, což jsou složky systému srážení krve. Snižuje se také hladina antikoagulancií v krvi, což vede k trombóze uvnitř cév. Trombóza se rozšiřuje u těhotných žen a postihuje fetoplacentární komplex, což vede k potratu. V časných stádiích těhotenství je narušen proces uhnízdění vajíčka do dělohy a v pozdějších stádiích dochází k poklesu a následnému zastavení výživy plodu přes placentární systém.

Klinické projevy antifosfolipidového syndromu jsou založeny na generalizované trombóze

Typy antifosfolipidového syndromu

Klasifikace je založena na principu původu a kliniky. Rozlišují se následující typy onemocnění:

• primární antifosfolipidový syndrom (neexistuje žádný vztah s jinou patologií, která by jej mohla iniciovat);
• sekundární (vyskytuje se společně s jiným onemocněním);
• katastrofální (vyskytuje se ve formě fulminantní koagulopatie s výskytem mnohočetných trombóz);
• APL-negativní typ onemocnění (markery onemocnění nebyly během analýzy nalezeny, ale existují klinické příznaky);
• APS s projevem podobným lupusu.

Klinický obraz

Příznaky antifosfolipidového syndromu jsou různé, nicméně nejčastějšími projevy jsou trombóza a těhotenská patologie.

V velké množství tvoří se krevní sraženiny, mohou se objevit v cévách různé velikosti, od kapilár po velké tepny a žíly. Tato skutečnost má vliv na to, že jsou ovlivněny všechny systémy těla: kardiovaskulární, nervový a mnoho dalších.

APS začíná debutovat žilní trombózou

Mohou to být povrchově i hluboce uložené žíly dolních končetin jsou postiženy cévy sítnice a jaterní tkáň. Přitom trombóza v žilách je mnohonásobně častější než v tepenném řečišti.

Trombóza se projevuje v následujících patologiích:

• plicní embolie;
• syndromy Buddy-Chiariho a dolní duté žíly;
• nedostatek adrenalinu.

Z projevů trombózy v tepenném řečišti zde převládají cévní mozkové příhody ischemického charakteru a tranzitorní ischemické ataky.

Častým příznakem je hypertenze. Může se vyvinout v důsledku ischemie uvnitř ledviny, krevních sraženin v ní nebo infarktu tohoto orgánu. Pokud je arteriální hypertenze kombinována s livingo reticularis, trombotickým poškozením cévního řečiště mozku, pak se řada takových příznaků nazývá Sneddonův syndrom.

Neurologické léze se projevují senzorineurální ztrátou sluchu, progresivní demencí, poškozením zrakového nervu, křečemi, myelitidou, hyperkinezí.

Během AFS je do procesu vždy zapojeno srdce. Dochází k infarktu myokardu, kardiomyopatii, která je spojena s ischemií. Často se objevují chlopenní patologie, může docházet k zúžení a nedostatečnosti různých chlopní, proti kterým může dojít ke vzniku srdečního astmatu a těžké insuficience. Ztluštěním je nejčastěji postižena mitrální chlopeň (u 80 % pacientů), trikuspidální chlopeň je postižena v 9 % případů. Fenomén ventilových vegetací je typičtější pro primární afs.

Příznaky z ledvin budou bílkoviny v moči v těžkých případech nelze vyloučit akutní selhání těchto orgánů.

Gastrointestinální trakt s antifosfolipidovým syndromem se projevuje zvětšením jater, krvácením do různých lokalizací, trombózou mezenterických cév, může dojít i k infarktu sleziny.

Při stanovení diagnózy přichází na pomoc lékař klinické projevy kožní choroby. Nejcharakterističtější je liveo reticularis. Jde o ztenčenou cévní síť na kůži, která se při nízkých teplotách zvýrazní. Objevují se také mnohočetná krvácení v nehtu, erytém na chodidlech a dlaních, mohou se vyskytovat trofické vředy a dokonce gangréna.

Livedo reticularis u pacienta s antifosfolipidovým syndromem

Kosti jsou také náchylné k destrukci, nejčastějším projevem z muskuloskeletálního systému je nekróza hlavice stehenní kosti.

U antifosfolipidového syndromu se vždy vyskytují poruchy v krevním systému, jedná se o trombocytopenické poruchy, krvácení.

Stojí za zmínku, že u lidí s tímto onemocněním často dochází ke snížení zrakové ostrosti, a to až k oslepnutí.

Vlastnosti APS u dětí

O těhotenství

Antifosfolipidový syndrom a těhotenství jsou poměrně obtížná kombinace.

Závažnost této kombinace je vysvětlena skutečností, že krevní sraženiny se u tohoto syndromu tvoří také v cévách placenty, která, jak je známo, je zodpovědná za výživu dítěte. V důsledku toho mu nejsou dodávány živiny a objevují se různé druhy komplikací. Nejčastějšími z nich jsou placentární insuficience, gestóza, abrupce placenty a smrt dítěte uvnitř matky. Podle statistik je úmrtí plodu nejčastěji pozorováno ve druhém a třetím trimestru.

Podezření na AFS vzniká, pokud má žena v anamnéze porod mrtvého dítěte, 1 nebo více samovolných potratů v období delším než 10 týdnů, 3 a více samovolných potratů v rané fázi tvorby plodu, úmrtí dítěte od narození do 28. života v důsledku komplikací předčasného porodu nebo gestózy. Také myšlenku přítomnosti antifosfolipidového syndromu naznačují epizody trombózy u žen mladších 45 let a patologie od různé systémy s neznámou příčinou. Pacienti s takovými příznaky by rozhodně měli být vyšetřeni na přítomnost afs.

Ženy s prokázaným antifosfolipidovým syndromem musí být vyšetřeny nejméně 2krát před plánovaným těhotenstvím.

V porodnictví mají pacientky s AFS zvláštní místo, vyžadují neustálý dohled zdravotnického personálu.

Jak poznat?

Diagnostika antifosfolipidového syndromu se opírá o klinická data a laboratorní vyšetření. Ale měli byste vědět, že příznaky mohou být velmi vágní, takže se bez testů neobejdete.

Lékař nejprve odebere anamnézu. Pacient musí sdělit, zda se vyskytly nějaké epizody trombózy nebo těhotenské patologie, a to i u blízkých příbuzných.

V roce 2006 byla revidována kritéria pro toto onemocnění.

Existují klinická a laboratorní kritéria.

Mezi klinické příznaky patří následující:

• Alespoň 1 epizoda trombózy v jakékoli cévě. Musí být přístrojově fixován, tzn. pomocí dopplerovského vyšetření nebo angiografie. Musí být také provedena morfologie, podle jejíchž výsledků by měl být zánětlivý proces v cévní stěně minimální.
• Patologické těhotenství, konkrétně 1 a více situací, kdy po 10. týdnu nitroděložního vývoje došlo k úmrtí plodu (nutno zaznamenat pomocí instrumentálního vyšetření, že plod měl normální morfologické vlastnosti).
• Jeden nebo více případů porodu před 34. týdnem v důsledku nedostatečnosti systému matka-placenta a také eklampsie.
• Tři a více náhlých potratů před 10. týdnem nitroděložního vývoje, pokud jsou vyloučeny jiné příčiny.

Laboratorní kritéria:
A také lupus antikoagulant. Normy imunoglobulinů třídy G jsou do 25 E/ml a třídy M do 30 E/ml. Tato analýza se provádí dvakrát. Pokud se po prvním ukáže, že je pozitivní, další test je předepsán po 6 týdnech. Potřeba dvojitého krevního testu se vysvětluje tím, že někdy absolutně zdravý člověk dojde k falešně pozitivnímu výsledku.

Specifickým projevem tohoto onemocnění je přítomnost středních nebo vysokých titrů protilátek proti kardiolipinu typu Ig M a Ig G v minimálně 2 testovacích tekutinách během 12 týdnů

Prodloužení doby srážení krve, přítomnost protilátek proti beta2-glykoproteinu (alespoň 2x za 12 týdnů) je také známkou antifosfolipidového syndromu. Jedním z kritérií pro přítomnost onemocnění je nepřítomnost jiných koagulopatií.

Diagnóza se stanoví, pokud je přítomen alespoň jeden klinický a laboratorní příznak.

Stupeň závažnosti a kontrola předepsané léčby pomůže vyhodnotit další diagnostické metody, a to:

• kompletní krevní obraz (snížená hladina krevních destiček);
• koagulogram (určení indikátorů koagulace INR, protrombinový čas, hladina fibrinogenu);
• krev pro RW (je pozorován falešně pozitivní výsledek);
• Coombsova reakce (má pozitivní reakci);
• imunologické vyšetření krve (zjišťuje se vysoká hladina revmatoidního faktoru a antinukleárních protilátek);
• biochemický krevní test.

Je důležité vědět, že u těhotných žen by se měl koagulogram provádět jednou za 14 dní a po porodu 3. a 5. den. Kromě toho podstupují dynamický ultrazvuk plodu, provádějí CTG a monitorují krevní oběh v systému matka-placenta pomocí dopplerovského vyšetření.

K potvrzení přítomnosti krevních sraženin v různých orgánech lékař předepisuje ultrazvuk ledvin, žil a tepen mozku a krku, dolních končetin a očí. Ke stanovení přítomnosti aterosklerózy se využívá i srdeční katetrizace a angiografické vyšetření koronárního systému.

CT a MRI se provádějí k rozlišení mezi trombem v srdeční dutině a myxoidní formací. K vyšetření plic a identifikaci trombotických prvků v nich je předepsána radioizotopová scintigrafie.

Chlopňové defekty, které se vytvořily pod vlivem antifosfolipidového syndromu, jsou určeny echo-CG.

Léčba

Léčba antifosfolipidového syndromu je zaměřena na prevenci krevních sraženin.

Kromě nelékových opatření by měl pacient dodržovat následující doporučení lékaře:

• vyvarujte se dlouhého pobytu ve stejné poloze;
• zapojit se do mírné fyzické aktivity;
• nezapojujte se do sportů, které by mohly vést ke zranění;
• u žen s diagnózou AFS je perorální antikoncepce kontraindikována;
• Před otěhotněním by žena měla navštívit gynekologa a podstoupit screening.

Po posouzení závažnosti onemocnění lékař předepíše jeden lék nebo skupinu léků.

Pokud mluvíme o těhotné ženě, pak takový pacient musí užívat protidestičkové látky, glukokortikosteroidy v malých dávkách a imunoglobuliny po celou dobu porodu. Předepisuje se jim také injekční heparin.

Hlavní skupiny léků pro léčbu AFS jsou:

• nepřímá antikoagulancia (Warfarin);
• rovný (Heparin);
• protidestičková činidla (Aspirin, Curantil, Pentoxifylline);
• aminocholiny (Plaquinil).

Nejvíc účinnými prostředky je Warfarin, dávkování takového léku není snadné vybrat, řídí se mezinárodním normalizovaným časem (INR). Nejlepší hodnota INR pro AFS je 2 až 3.

Nicméně, když dlouhodobé užívání Z warfarinu se mohou vyvinout četné komplikace. V tomto případě lékař předepisuje nízkomolekulární heparin. Je dobrý, protože díky svým vlastnostem se dá užívat dlouhodobě bez vedlejších účinků. Navíc stačí jedna injekce denně, což je pro pacienta velmi pohodlné. Úspěšně se používá v těhotenství, protože neprochází placentární bariérou.

Aminocholinové léky, které se používají pro SLE, jsou také vhodné pro antifosfolipidovou patologii. Mají antitrombotický účinek.
Moderní a vysoce účinné léky, které jsou předepisovány pacientům se systémovým lupus erythematodes v přítomnosti katastrofické varianty APS, se osvědčily a jsou aktivně předepisovány (Retuximab).

Inhibitory angiotensin-konvertujícího faktoru jsou léky volby pro symptomatickou léčbu ke kontrole hypertenze.

Pokud syndrom nabral těžký průběh, pak se používají vysoké dávky glukokortikosteroidů a antikoagulancií. Někdy je indikována plazmaferéza (čištění krevní plazmy) a transfuze čerstvé zmrazené plazmy.

Těhotným ženám jsou předepsány komplexy železa, kyseliny listové a vitamínů

Co od tohoto syndromu očekávat?

S moderní úrovní medicíny je možné mít naději na dobrý výsledek těhotenství a porodu. Pomocí řady léků je možné onemocnění kontrolovat, jmenovitě minimalizovat trombózu. Pokud mluvíme o sekundárním AFS, pak je důležité vyléčit nemoc, která jej iniciovala.

Z hlediska prognózy je zvažován těžký kombinovaný antifosfolipidový syndrom a SLE (systémový lupus erythematodes), růst protilátek proti kardiolipinu a hypertenze.

Pacienti s tímto syndromem jsou sledováni u revmatologa. Doporučuje se jim pravidelně provádět koagulogram a sérologické indikátory.

Závěr

Antifosfolipidový syndrom je závažná patologie. Preventivní opatření bude vyšetřen před narozením dětí.

Fosfolipidový syndrom je poměrně častou patologií autoimunitního původu. Na pozadí onemocnění je často pozorováno poškození krevních cév, ledvin, kostí a dalších orgánů. Pokud se onemocnění neléčí, může vést k nebezpečné komplikace až do smrti pacienta. Navíc je toto onemocnění často zjištěno u žen během těhotenství, což ohrožuje zdraví matky a dítěte.

Samozřejmě, že mnoho lidí hledá další informace a ptá se na příčiny onemocnění. Na jaké příznaky byste si měli dávat pozor? Existuje test na fosfolipidový syndrom? Může medicína nabídnout efektivní techniky léčba?

Fosfolipidový syndrom: co to je?

Tato nemoc byla poprvé popsána ne tak dávno. Oficiální informace o něm byly zveřejněny v 80. letech. Vzhledem k tomu, že na studii pracoval anglický revmatolog Graham Hughes, nemoc se často nazývá Hughesův syndrom. Existují další názvy - antifosfolipidový syndrom a syndrom

Fosfolipidový syndrom je autoimunitní onemocnění, při kterém imunitní systém začne produkovat protilátky, které napadají tělu vlastní fosfolipidy. Vzhledem k tomu, že tyto látky jsou součástí membránových stěn mnoha buněk, poškození při takovém onemocnění je významné:

• Protilátky napadají zdravé endoteliální buňky, snižují syntézu růstových faktorů a prostacyklinu, který je zodpovědný za dilataci cévních stěn. Na pozadí onemocnění je narušena agregace krevních destiček.
• Fosfolipidy jsou také obsaženy ve stěnách samotných krevních destiček, což vede ke zvýšené agregaci a rychlé destrukci.
• V přítomnosti protilátek je také pozorováno oslabení aktivity heparinu.
• Proces destrukce neobchází ani nervové buňky.

Krev se začne srážet v cévách, tvoří se krevní sraženiny, které narušují průtok krve, a tedy i funkce různých orgánů – tak vzniká fosfolipidový syndrom. Příčiny a příznaky tohoto onemocnění zajímají mnoho lidí. Čím dříve je totiž nemoc odhalena, tím méně komplikací se u pacienta vyvine.

Hlavní příčiny onemocnění

Proč se u lidí vyvíjí fosfolipidový syndrom? Důvody se mohou lišit. Je známo, že pacienti mají poměrně často genetickou predispozici. Nemoc se rozvíjí, když imunitní systém nefunguje správně, který z toho či onoho důvodu začne produkovat protilátky proti buňkám vlastního těla. V každém případě musí být nemoc něčím vyprovokována. K dnešnímu dni byli vědci schopni identifikovat několik rizikových faktorů:

• Fosfolipidový syndrom se často vyvíjí na pozadí mikroangiopatií, zejména trombocytopenie, hemolyticko-uremického syndromu.
• Mezi rizikové faktory patří další autoimunitní onemocnění, jako je lupus erythematodes, vaskulitida, sklerodermie.
• Onemocnění se často vyvíjí v přítomnosti maligních nádorů v těle pacienta.
• Mezi rizikové faktory patří infekční onemocnění. Zvláště nebezpečné jsou infekční mononukleóza a AIDS.
• U DIC syndromu se mohou objevit protilátky.
• Je známo, že onemocnění se může vyvinout při užívání některých léků, včetně hormonální antikoncepce, psychofarmak, Novocainamidu atd.

Přirozeně je důležité přesně zjistit, proč se u pacienta rozvinul fosfolipidový syndrom. Diagnostika a léčba by měla identifikovat a pokud možno odstranit hlavní příčinu onemocnění.

Poškození kardiovaskulárního systému u fosfolipidového syndromu

Krev a krevní cévy jsou prvními „cílemi“, které fosfolipidový syndrom ovlivňuje. Její příznaky závisí na stupni vývoje onemocnění. Krevní sraženiny se zpravidla nejprve tvoří v malých cévách končetin. Narušují průtok krve, což je doprovázeno ischemií tkání. Postižená končetina je na dotek vždy chladnější, kůže bledne, svaly postupně atrofují. Dlouhodobé narušení výživy tkání vede k nekróze a následné gangréně.

Je také možná trombóza hlubokých žil končetin, která je doprovázena výskytem edému, bolesti a zhoršené pohyblivosti. Fosfolipidový syndrom může být komplikován tromboflebitidou (zánět cévních stěn), která je doprovázena horečkou, zimnicí, zarudnutím kůže v postižené oblasti a akutní, ostrou bolestí.

Tvorba krevních sraženin ve velkých cévách může vést k rozvoji následujících patologií:

• aortální syndrom (doprovázený prudkým zvýšením tlaku v cévách horní části těla);
• syndrom (tento stav je charakterizován otokem, namodralou kůží, krvácením z nosu, průdušnice a jícnu);
• (provázené špatným krevním oběhem v dolní části těla, otoky končetin, bolestmi nohou, hýždí, břišní dutina a třísla).

Trombóza také ovlivňuje činnost srdce. Často je onemocnění doprovázeno rozvojem anginy pectoris, přetrvávající arteriální hypertenze, infarkt myokardu.

Poškození ledvin a hlavní příznaky

Vznik krevních sraženin vede k poruchám prokrvení nejen v končetinách – i ty trpí vnitřní orgány, zejména ledviny. Při déletrvajícím rozvoji fosfolipidového syndromu je možný tzv. infarkt ledvin. Tento stav je doprovázen bolestí dolní části zad, snížením množství moči a přítomností krevních nečistot v ní.

Krevní sraženina může zablokovat renální tepnu, což je doprovázeno silnou bolestí, nevolností a zvracením. Jde o nebezpečný stav – pokud se neléčí, může se vyvinout nekrotický proces. K nebezpečným následkům fosfolipidového syndromu patří renální mikroangiopatie, při které se tvoří drobné krevní sraženiny přímo v ledvinových glomerulech. Tento stav často vede k rozvoji chronického selhání ledvin.

Někdy dochází k porušení krevního oběhu v nadledvinách, což vede k hormonální nerovnováze.

Jaké další orgány mohou být postiženy?

Fosfolipidový syndrom je onemocnění, které postihuje mnoho orgánů. Jak již bylo řečeno, protilátky napadají membrány nervových buněk, což se neobejde bez následků. Mnoho pacientů si stěžuje na neustálé silné bolesti hlavy, které jsou často doprovázeny závratěmi, nevolností a zvracením. Existuje možnost rozvoje různých duševních poruch.

U některých pacientů se krevní sraženiny nacházejí v cévách, které přivádějí krev do vizuálního analyzátoru. Dlouhodobý nedostatek kyslíku a živin vede k atrofii zrakového nervu. Je možná trombóza retinálních cév s následným krvácením. Některé oční patologie jsou bohužel nevratné: zrakové postižení zůstává pacientovi po celý život.

Na patologickém procesu se mohou podílet i kosti. U lidí je často diagnostikována reverzibilní osteoporóza, která je doprovázena deformací skeletu a častými zlomeninami. Nebezpečnější je aseptická kostní nekróza.

Onemocnění je také charakterizováno kožními lézemi. Na kůži horních a dolních končetin se často tvoří pavoučí žíly. Někdy si můžete všimnout velmi charakteristické vyrážky, která připomíná malé, přesné krvácení. U některých pacientů se objeví erytém na chodidlech a dlaních. Častá je tvorba podkožních hematomů (bez zjevné příčiny) a krvácení pod nehtová deska. Dlouhodobé narušení trofismu tkání vede ke vzniku vředů, které se dlouho hojí a jsou obtížně léčitelné.

Zjistili jsme, co je to fosfolipidový syndrom. Příčiny a příznaky onemocnění jsou extrémně důležité otázky. Koneckonců, léčebný režim zvolený lékařem bude záviset na těchto faktorech.

Fosfolipidový syndrom: diagnóza

Samozřejmě je v tomto případě nesmírně důležité včas odhalit přítomnost onemocnění. Lékař může mít podezření na fosfolipidový syndrom i při odběru anamnézy. Tato myšlenka může být vyvolána přítomností trombózy a trofických vředů u pacienta, častými potraty a známkami anémie. V budoucnu budou samozřejmě prováděna další vyšetření.

Test na fosfolipidový syndrom zahrnuje stanovení hladiny protilátek proti fosfolipidům v krvi pacientů. V obecná analýza krve, můžete zaznamenat snížení hladiny krevních destiček, zvýšení ESR a zvýšení počtu leukocytů. Syndrom je často doprovázen hemolytickou anémií, kterou lze pozorovat i při laboratorním vyšetření.

Navíc se odebírá krev. U pacientů dochází ke zvýšení množství gamaglobulinů. Pokud byla játra poškozena kvůli patologii, pak se množství bilirubinu a alkalické fosfatázy v krvi zvyšuje. V přítomnosti onemocnění ledvin lze pozorovat zvýšení hladiny kreatininu a močoviny.

Některým pacientům se také doporučuje podstoupit specifické imunologické krevní testy. Například mohou být provedeny laboratorní testy ke stanovení revmatoidního faktoru a lupus koagulantu. Při fosfolipidovém syndromu lze v krvi prokázat přítomnost protilátek proti červeným krvinkám a zvýšení hladiny lymfocytů. Pokud existuje podezření na vážné poškození jater, ledvin, kostí, provádějí se instrumentální vyšetření, včetně rentgenu, ultrazvuku a tomografie.

Jaké komplikace jsou spojeny s onemocněním?

Pokud se fosfolipidový syndrom neléčí, může vést k extrémně nebezpečným komplikacím. V důsledku onemocnění se v cévách tvoří krevní sraženiny, což je samo o sobě nebezpečné. Krevní sraženiny ucpávají cévy, narušují normální krevní oběh – tkáně a orgány nedostávají dostatek živin a kyslíku.

Často se na pozadí onemocnění u pacientů vyvine mrtvice a infarkt myokardu. Zablokování krevních cév v končetinách může vést k rozvoji gangrény. Jak bylo uvedeno výše, pacienti pociťují poruchy ve fungování ledvin a nadledvin. Většina nebezpečný následek je plicní embolie - tato patologie se vyvíjí akutně a ne ve všech případech může být pacient včas transportován do nemocnice.

Těhotenství u pacientek s fosfolipidovým syndromem

Jak již bylo zmíněno, fosfolipidový syndrom je diagnostikován během těhotenství. Jak nebezpečná je nemoc a co v takové situaci dělat?

Vlivem fosfolipidového syndromu se v cévách tvoří krevní sraženiny, které ucpávají tepny vedoucí krev do placenty. Embryo nedostává dostatek kyslíku a živin, v 95 % případů to vede k potratu. I když těhotenství není přerušeno, existuje riziko brzké odloučení placentou a rozvojem pozdní gestózy, která je velmi nebezpečná pro matku i dítě.

V ideálním případě by se žena měla nechat testovat ve fázi plánování. Fosfolipidový syndrom je však často diagnostikován během těhotenství. V takových případech je velmi důležité včas zaznamenat přítomnost onemocnění a přijmout nezbytná opatření. Nastávající matce mohou být předepsány antikoagulancia v malých dávkách. Žena by navíc měla podstupovat pravidelné prohlídky, aby lékař včas zaznamenal začínající odlučování placenty. Každých pár měsíců podstupují nastávající maminky kúru obnovující terapie, užívají léky obsahující vitamíny, minerály a antioxidanty. Na správný přístup těhotenství často končí úspěšně.

Jak vypadá léčba?

Co dělat, když je člověku diagnostikován fosfolipidový syndrom? Léčba je v tomto případě složitá a závisí na přítomnosti určitých komplikací u pacienta. Vzhledem k tomu, že se v důsledku onemocnění tvoří krevní sraženiny, je terapie primárně zaměřena na ředění krve. Léčebný režim obvykle zahrnuje použití několika skupin léků:

• Především jsou předepsány nepřímé antikoagulancia a antiagregancia (Aspirin, Warfarin).
• Léčba často zahrnuje selektivní protizánětlivé léky nesteroidního původu, zejména nimesulid nebo celekoxib.
• Pokud je onemocnění spojeno se systémovým lupus erythematodes a některými dalšími autoimunitními onemocněními, může lékař předepsat glukokortikoidy (hormonální protizánětlivé léky). Spolu s tím lze použít imunosupresiva k potlačení aktivity imunitního systému a snížení tvorby nebezpečných protilátek.
• Těhotným ženám se někdy podává imunoglobulin intravenózně.
• Pacienti pravidelně užívají léky obsahující vitaminy B.
• Pro celkové zdraví, ochranu cév a buněčných membrán se používají antioxidační léky, ale i léky, které obsahují komplex polynenasycených mastných kyselin (Omacor, Mexicor).

Postupy elektroforézy mají příznivý vliv na stav pacienta. Pokud mluvíme o sekundárním fosfolipidovém syndromu, pak je důležitá kontrola primárního onemocnění. Například pacienti s vaskulitidou a lupusem by měli dostávat adekvátní léčbu těchto konkrétních patologií. Je také důležité včas odhalit infekční onemocnění a provádět vhodnou terapii až do úplného uzdravení (pokud je to možné).

Prognóza pro pacienty

Pokud byl fosfolipidový syndrom diagnostikován včas a pacient dostal potřebnou pomoc, pak je prognóza velmi příznivá. Bohužel je nemožné zbavit se nemoci navždy, ale pomocí léků je možné kontrolovat její exacerbace a provádět preventivní léčbu trombózy. Za nebezpečné jsou považovány situace, kdy je onemocnění spojeno s trombocytopenií a vysokým krevním tlakem.

V každém případě by všichni pacienti s diagnózou fosfolipidového syndromu měli být pod dohledem revmatologa. Jak dlouho po opakování testu, jak často byste měli být vyšetřováni jinými lékaři, jaké léky byste měli užívat, jak sledovat stav vlastního těla - to vše vám řekne ošetřující lékař.