Какво показва двоен тест за β-hCG и PRR по време на бременност? PAPP-A - свързан с бременността протеин А Papp е по-висок от нормалното защо

Исторически фон и описание на RARR-A

Човешката плацента е източник на голямо разнообразие от специфични протеини, които изобщо не се срещат в нормалния серум или се намират в малка сума. По време на бременност те могат да бъдат намерени в кръвоносната система на майката. Такива протеини включват както хормони (човешки хорионгонадотропин, човешки плацентарен лактоген), така и други протеини с плацентарен произход. Един от тях е (свързан с бременността плазмен протеин А, PAPP-A).

През 1974 г. Lin и др., изолират група протеини от ретроплацентарния кръвен серум, наречени протеини A, B, C и D, свързани с бременността. PAPP-A се произвежда от плацентата и неговата секреция се увеличава с увеличаване на гестационната възраст. PAPP-A се открива само в кръвоносната система на майката.

IN напоследък PAPP-A представлява интерес като обещаващ маркер за редица патологични състояния, възникващи по време на бременност, като заплаха от преждевременно прекъсване на бременността и извънматочна бременност. Установено е, че PAPP-A е най-специфичният от най-ранните биохимични маркери за тризомия 21, синдром на Даун. Освен това данните последните годинипоказват възможността за използване на PAPP-A в кардиологията за диагностика на патологични състояния като нестабилна стенокардия.

Структура на RAPP-A

Активната форма на PAPP-A, която има протеолитична активност, е хомодимер с тегло ~400 kDa. В кръвната плазма само по-малко от 1% от общото количество PAPP-A е хомодимер и проявява активност. Останалата, по-голямата част от PAPP-A в кръвния поток се намира под формата на неактивен хетеротетрамерен комплекс с проформата на еозинофилен основен основен протеин (proMBP). Комплексът се състои от две PAPP-A молекули и две proMBP молекули и има маса ~500 kDa (фиг. 1). В същото време PAPP-A като част от комплекса не проявява протеолитична активност. Молекулата PAPP-A се състои от две субединици с молекулно тегло около 200 kDa всяка и се секретира в кръвта от клетките на трофобласта под формата на димер. Димеризацията на PAPP-A субединиците се осъществява чрез образуването на дисулфидна връзка при Cys-1130, а proMBP субединицата се осъществява чрез две дисулфидни връзки. Има също две дисулфидни връзки между всяка PAPP-A и proMBP субединици.

Ориз. 1. Схематично представяне на хетеротетрамерния PAPP-A/proMBP комплекс и хомодимерната форма на PAPP-A.

Подединиците PAPP-A и proMBP са силно гликозилирани и общото съдържание на въглехидрати е съответно 13,4% и 38,6% от общото тегло, а общото съдържание на въглехидрати е 17,4%. Въглехидратните компоненти на двата протеина са много различни. PAPP-A съдържа въглехидратни компоненти, свързани с пептида чрез N-гликозидна връзка. ProMBP съдържа компоненти, свързани с пептида чрез O- и N-гликозидни връзки.

Всяка субединица съдържа 1547 аминокиселинни остатъка и се образува от по-голям прекурсор. Аминокиселинната последователност PAPP-A съдържа няколко повторения. Първо, това са така наречените lin-notch повтори 1-3 (lin-notch repeats, LNR1-3), които регулират ранната тъканна диференциация, дълги 26-27 aa, два от които са разположени близо до активния център и трети е близо до С-края на полипептида. Второ, това са къси консенсусни повторения 1-5 (SCR1-5) с дължина 57-77 aa. всяка следваща една след друга в С-терминалната област на аминокиселинната последователност PAPP-A. Активното място включва Glu483 остатъка и съседния удължен цинк-свързващ мотив HEXXHXXGXXH (остатъци 482 - 492), както и силно запазения Met556 остатък. Активният център се намира в празнината, разположена между двете половини на каталитичния домен. Структурната диаграма на PAPP-A е показана на фигура 2.

Ориз. 2. Схема на структурата на полипептидната верига PAPP-A.

Димерът PAPP-A, открит в кръвната плазма, се свързва активно с клетъчната повърхност. Адхезията на PAPP-A възниква поради нековалентното взаимодействие на аминокиселинните остатъци, разположени в повторенията SCR-3 и SCR-4, с хепарин и хепаран сулфат, изложени на клетъчната повърхност. Когато PAPP-A димерът се свърже с клетъчната повърхност, ензимът не губи своята протеолитична активност.

В същото време комплексът от PAPP-A и proMBP не проявява способност за клетъчна адхезия. Смята се, че хепаран сулфатът на молекулата proMBP се конкурира с полизахаридите на клетъчната повърхност за свързване към местата SCR-3 и SCR-4 на молекулата PAPP-A. В резултат на това PAPP-A, който е в комплекс с proMBP, няма свободни SCR-3 и -4 места и не може да се задържи на клетъчната повърхност.

Клинична употреба

Нивото на PAPP-A в кръвта е нормално и патологично

Ниски персистиращи нива на експресия на PAPP-A протеиназа са открити с помощта на техники за хибридизация на иРНК в много видове тъкани (както репродуктивни, така и нерепродуктивни), включително клетки на бъбреците, дебелото черво и костния мозък, като нивата на PAPP-A в плазмената кръв не зависят от пол и възраст. При жени по време на бременност се наблюдава значително повишаване на нивото на PAPP-A в кръвната плазма: до края на шестия месец то достига 50 mg/l.

PAPP-A

PAPP-A– гликопротеин, който се произвежда от трофобласта. Анализът за определяне на нивата на протеин се предписва на всички бременни жени като част от скрининга през първия триместър заедно с тест за hCG и ултразвук. Въз основа на неговите резултати се оценява рискът от развитие на хромозомни аномалии и вродени дефекти на нероденото дете, диагностицира се заплахата от спонтанен аборт и развитието на плода. Материалът за изследване е серум, изолиран от венозна кръв. Количеството на PPAP-A се открива чрез ензимен имуноанализ. В продължение на девет месеца от бременността референтните стойности се повишават от 0,17 MME/l на 8-та седмица до 8,54 MME/l до края на 14-та седмица. Изготвянето на резултатите отнема 1 работен ден.

PAPP-A е свързан с бременността плазмен протеин-A. Произвежда се от клетки във външния слой на плацентата и мембраната, която пада. Протеиновите фракции имат голямо молекулно тегло и функционално се проявяват като ензими. Основната функция е да увеличи биологичната активност на инсулиноподобния растежен фактор, който осигурява образуването и развитието на плацентата. Протеин-А контролира имунните реакции на тялото на бъдещата майка, намалявайки риска от спонтанен аборт. Нивото му в плазмата се повишава през целия период на бременност, промените отразяват вероятността от хромозомни патологии на плода и усложнения, свързани с функционирането на плацентата. Ценовата ефективност на процедурата за анализ позволява да се използва като инструмент за скрининг, но чувствителността на теста е ниска, отклоненията от нормата служат като основа за по-трудоемки диагностични процедури.

Показания

Определянето на PAPP-A се извършва заедно с бета-hCG тест и TVP ултразвук. Диагнозата се извършва като част от скрининг преглед през първия триместър на 10-13 седмици, за да се идентифицира рискът от патологии на хромозомната структура: синдром на Даун, синдром на Едуардс, синдром на Патау, Корнелия де Ланге. До края на втория месец тестът се провежда изолирано, за да се идентифицират усложненията на бременността, да се оцени заплахата от спонтанен аборт и да се направи прогноза. След третия гестационен месец белтъчната концентрация остава нормална, независимо от изброените патологични изменения. Показания:

Бременност 10-13 седмици. Като част от цялостен скрининг преглед за първия триместър, тестът се предписва на всички бременни жени. Резултатът ни позволява да идентифицираме вероятността от хромозомни патологии и да съставим план за по-нататъшни изследвания (инвазивни интервенции).
История на усложнения при бременност. Тестът е показан за жени в риск - тези, които са претърпели спонтанни аборти или смърт на плода.
Повишен риск от хромозомни патологии. Анализът е задължителен за жени над 35 години, които са имали инфекциозни заболяванияприемане на тератогенни лекарства лекарстваносене на дете с обременена наследственост (случаи на хромозомни патологии и вродени малформации при членове на семейството, братя и сестри). Рисковата група включва съпрузи, които са били изложени на радиация преди зачеването.

Подготовка за анализ

Сутрин се взема кръв. За да получите най-точния резултат, трябва да следвате правилата за подготовка за процедурата:

За предпочитане е да издържите нощно гладуване от 8-12 часа. Ако такава почивка доведе до влошаване на здравето, тя може да бъде намалена до 4 часа. Разрешено е поддържането на обичайния режим на питейна вода.
Психоемоционални и физически упражнения, алкохол, Вредни хранитрябва да се изключи в деня преди процедурата.
Половин час преди подаването на биоматериала трябва да спрете да пушите.
Когато предписвате диагностична процедура, трябва да информирате вашия акушер-гинеколог за лекарствата, които приемате. Техният ефект ще бъде взет предвид при тълкуването на резултатите от теста или лекарствата ще бъдат временно прекратени.
След кръводаряване се извършват инструментални изследвания (ултразвук).

Кръвта се събира чрез пункция. Преди изследването се центрофугира и фибриногенът се отстранява. Серумът се подлага на твърдофазов хемилуминесцентен ензимно-свързан имуносорбентен анализ. Изготвянето на окончателните данни отнема 1 ден.

Нормални стойности

Нормалните граници на теста се променят в течение на три триместъра: количеството на плазмения протеин-А, свързан с бременността, постепенно се увеличава и след това намалява 2-3 дни след раждането. Промените от 8 до 14 седмица са диагностично значими:

8-9 – 0,2-1,5 mU/ml.
9-10 – 0,3-2,4 mU/ml.
10-11 – 0,5-3,7 mU/ml.
11-12 – 0,8-4,8 mU/ml.
12-13 – 1-6 мед/мл.
13-14 – 1,5-8,5 mU/ml.

Многоплодната бременност е придружена от повишени концентрации на протеин-А и оценката на вероятността от хромозомни аномалии е сложна. Хемолизата на пробата от биоматериал, нарушаването на техниката за вземане на кръвни проби и неправилното определяне на гестационната възраст водят до изкривени резултати.

Увеличаване на индикатора

Малки количества PAPP-A се откриват при всички хора. Увеличаване на концентрацията се регистрира при мъже и небременни жени с остър коронарен синдром, нестабилна стенокардия поради увреждане на атеросклеротични плаки. Проучва се възможността за използване на теста за прогнозиране коронарна болестсърца. При проследяване на бременността причините за повишените нива на PAPP-A се разбират по-добре. Те включват:

Носещи множество плодове. Тази бременност е придружена от леко до умерено повишаване на концентрациите на протеин-А. Лекарят взема това предвид при тълкуване на резултата.
Повишена маса на плацентата. Протеин А се произвежда от клетките на плацентата, има големи размерии тегло при носене на голям плод.
Ниско разположена плацента. С тази функция се променя кръвоснабдяването и храненето на плацентата, което засяга функционирането на тъканите и производството на протеини.

Намаляване на индикатора

Намаляването на честотата на анализа от 7 до 14 седмици показва вероятността от усложнения в процеса на бременност и развитието на хромозомни аномалии. Недостатъчната концентрация на PAPP-A служи като основа за по-задълбочена диагноза, за да се идентифицират редица патологии:

Тризомия. Синдромът на Даун, синдромът на Едуардс, синдромът на Патау са придружени от изразено намаляване на нивата на протеина. Отклоненията на резултата от теста от нормата не са основание за поставяне на диагноза. Решението за целесъобразността на инвазивните интервенции за изследване на генетичен материал се взема въз основа на данни от PAPP-A, бета-hCG и ултразвукови тестове. Допълнителна диагностика потвърждава наличието на тризомия в 2-3% от случаите.
Синдром на Корнелия де Ланге. Заболяването е генетично хетерогенно. Степента на анализ е много ниска. Скринингът може да идентифицира до 90% от случаите на патология в популацията. Данните от инвазивните процедури потвърждават диагнозата при 1-3% от изследваните жени.
Ранни усложнения на бременността. На 8-9 седмица от бременността намалената стойност на теста показва фетоплацентарна недостатъчност, заплаха от спонтанен аборт, избледняване или недохранване на плода поради нарушено снабдяване с кислород и хранителни вещества.

Лечение на аномалии

Изследването PAPP-A е основният метод пренатална диагностика, скрининг. Нивото на протеин се счита за маркер за вероятността от хромозомни нарушения при нероденото дете. Определянето на рисковите групи ви позволява да избегнете ненужни инвазивни интервенции. Резултатът от теста трябва да бъде обсъден с гинеколог, въз основа на сравнение на данни от няколко проучвания той ще реши дали е необходимо допълнително изследване.

PAPP-A е специален протеин, който се появява в тялото на жената в големи количествасамо по време на бременност, другото му име е свързан с бременността плазмен протеин-А. При небременни жени и мъже също го има, но е много малък.

При бременни жени той се произвежда от феталния трофобласт; този протеин е необходим за правилно развитиедете. PAPP-A е много повишен по време на бременност кратко времепрез първия триместър проучванията показват връзка между промените в нивото му и риска от синдром на Даун и други хромозомни аномалии на плода, така че тестът PAPP-A започва да се използва при пренатален скрининг. Например PAPP-A е по-нисък от нормалното, ако плодът има синдром на Даун или Едуардс.

PAPP-A скринингът също така предоставя информация дали има заплаха от спонтанен аборт или смърт на плода.

Нивото на PAPP-A става диагностично важно още от 8-та седмица на бременността, тъй като все още е по-правилно да се определи нивото на hCG за целите на скрининга малко по-късно, оптимално времеза определяне на PAPP-A по време на бременност в комбинация с hCG е 11-14 седмици. След 14 седмици резултатите от PAPP-A вече не могат точно да показват синдрома на Даун.

Индикаторът PAPP-A се оценява във връзка с ултразвукови данни(дебелина на феталното нухално пространство) и определяне на бета-hCG. Стойността на PAPP-A заедно с тези тестове дава възможност да се идентифицират до 90% от бременностите с дете със синдром на Даун, синдром на Едуардс и синдром на Корнелия де Ланге, поради което кръвният тест PAPP-A в Москва е включен в броя задължителни скринингови прегледи по време на бременност през първия триместър от 2005 г.

Разбира се, както при всички биохимични тестове, декодирането на PAPP-A анализа не прави 100% от диагнозите, но ви позволява да идентифицирате високорискови бременни жени за по-задълбочено изследване.

PAPP-A над нормата има по-малко значение от рязкото му понижение спрямо нормални показатели. Теоретично може да се наблюдава висок PAPP-A при прием на ОК и при късна гестоза, но скринингът се извършва на ранни стадииЖените не приемат бременност и ОК през този период. Ако имате високо ниво PAPP-A, и в същото време ранна бременност и не пиете никакви хапчета, просто бъдете щастливи, всичко е наред, бебето ви е силно и здраво, трофобластът му произвежда много PAPP-A, повишено нивотози протеин не е опасен.

Ниският PAPP-A, напротив, може да предизвика безпокойство: всичко наред ли е с детето?

Ако маркерът PAPP-A е нисък, това може да означава:

Синдром на Даун при дете
- Синдром на Едуардс
- Синдром на Корнелия де Ланге
- заплаха от спонтанен аборт
- ненапредваща бременност

В приблизително 5% от случаите тестът дава фалшиво положителен резултат, т.е. PAPP-A е намален, но няма патология в плода. Лекарите правят заключения само въз основа на съвкупността от всички изследвания.

PAPP-A норма (MOM, mme ml)

Определянето на нивото на PAPP-A е важно за прогнозиране на риска от усложнения и предприемане на адекватни мерки, като се започне от ранните етапи на бременността Игор Иванович Гузов, главен лекарклиники и лаборатории CIR, д-р:

Маркерите за пренатален скрининг на 1-ви и 2-ри триместър (двойни, тройни, четворни тестове) се използват не само за оценка на риска от развитие на дефекти на плода, но и за прогнозиране на късни усложнения на бременността.

Нивото на PAPP-A се определя през първия триместър на бременността, от 11 до 13 седмици 6 дни по време на пренатален скрининг на 1-ви триместър - двоен тест. Двойният тест е вторият етап (първият е ултразвук) от интегралния тест.

В резултатите от скрининга не е важен резултатът от самия индикатор, а стойността на corr.MoM на всеки индикатор.

Хромозомни аномалии

В комбинация с висока стойност на MoM на свободната бета субединица на hCG и особено ултразвукови признаци, ниска стойност на PAPP-A показва повишен риск от синдром на Даун (тризомия 21). Възрастта има значителен принос за риска от синдром на Даун.
Рязко намаляване на PAPP-A с много ниски стойности на свободната бета субединица на hCG показва повишен риск от синдром на Edwards (тризомия 18), а изключително ниските стойности могат да показват вероятността от спиране на растежа на плода. В този случай рискът от синдром на Даун ще бъде относително нисък (ако няма други признаци. В този случай е важно да се извърши ултразвуково изследванеза определяне на по-нататъшна тактика).
Ниски нива на PAPP-A се откриват и при синдромите на Cornelia de Lange и Shereshevsky-Turner.

Нехромозомни аномалии

Намаляването на PAPP-A може да показва нехромозомни аномалии - скрити дефекти в имплантирането и образуването на плацентата в ранния период, които ще се появят през втората половина на бременността. В този случай ниското ниво на PAPP-A показва висок риск от развитие на хипертонични усложнения, прекъсване на бременността или вътрематочна хипоксияфетус, плацентарна дисфункция, нефропатия (хипертония и протеинурия), преждевременно раждане. В този случай се препоръчва динамично наблюдение и задълбочено проучване за оценка на рисковете от усложнения. Ако е необходимо, може да се предпише допълнителна терапия.

При понижаване на PAPP-A се препоръчва изследване за PlGF - плацентарно растежен фактор, - протеинът, кодиран от гена PGF, който принадлежи към подсемейството на васкуларните ендотериални растежни фактори (EGF), е ключова молекула в ангиогенезата, включително по време на ембриогенезата.

Концентрацията се увеличава няколко пъти от края на първия до края на втория триместър на физиологичната бременност.

Доказано е, че нивата на PlGF се променят при жени с висок риск от развитие на прееклампсия. Следователно, чрез определяне на PlGF е възможно да се оцени вероятността от гестоза по къснобременност.

Какво друго засяга PAPP-A?

Пушенето. Не забравяйте да отбележите това във формуляра, тъй като за пушачите се въвежда специален корекционен коефициент, който влияе върху крайната стойност на MoM. Ако никога не сте пушили, поставете отметка „не“, ако пушите, поставете отметка „да“, ако сте отказали цигарите преди бременност, поставете отметка „пушене преди бременност“.

Въпросникът трябва да бъде попълнен достатъчно подробно, тъй като коригираната MoM се коригира спрямо продължителността на бременността, телесното тегло и броя на плода. В нашите клиники работят консултанти, които ще ви помогнат да попълните сложни полета.

По този начин ниските нива на PAPP-A на 11-14 седмица от бременността са предиктор за лош перинатален изход в края на бременността. По същия начин, необяснимо ниско или високо ниво на hCG, повишаването на инхибина и AFP през втория триместър също изисква внимателно внимание от лекар.
Изключително важно е провеждането на пренатален скрининг през първия и втория триместър, тъй като това ни позволява да определим не само риска от малформации на плода, но и риска от други усложнения на бременността.
Ако сте получили " малък риск„въз основа на резултатите от скрининга, но MoM за някои показатели е по-малко от 0,6 или повече от 2,0, обърнете внимание на това. Ако вашият PAPP-A MoM е по-малък от 0,5, бременността ви изисква специално наблюдение.
Ниската стойност на PAPP-A не означава, че ще има сериозно усложнение на бременността, но рискът от това става висок.

Описание

Метод за определянеИмуноанализ.

Проучван материалКръвен серум

Възможност за домашно посещение

Свързан с бременността плазмен протеин-А. При пренатален скрининг през първия триместър на бременността той е рисков маркер за синдрома на Даун и други хромозомни аномалии на плода.

PAPP-A е гликопротеин с високо молекулно тегло (средно тегло около 800 kDa). По време на бременността той се произвежда в големи количества от трофобласта и навлиза в кръвообращението на майката; концентрацията му в кръвния серум на майката се увеличава с увеличаване на гестационната възраст. Въз основа на своите биохимични свойства PAPP-A се класифицира като металопротеаза. Той има способността да разгражда един от протеините, които свързват инсулиноподобния растежен фактор. Това води до увеличаване на бионаличността на инсулиноподобния растежен фактор, който е важен фактор за развитието на плода по време на бременност. Предполага се, че PAPP-A участва и в модулирането на майчиния имунен отговор по време на бременност. Подобен протеин също присъства в ниски концентрации в кръвта на мъже и небременни жени. Физиологичната роля на PAPP-A продължава да се изследва.

Редица сериозни клинични проучвания показват диагностичното значение на PAPP-A като скринингов маркер за риска от фетални хромозомни аномалии в ранните етапи на бременността (през първия триместър), което е фундаментално важно при диагностицирането на хромозомни аномалии. Нивото на PAPP-A е значително намалено при наличие на тризомия 21 (синдром на Даун) или тризомия 18 (синдром на Едуардс) в плода. В допълнение, този тест е информативен и за оценка на заплахата от спонтанен аборт и прекъсване на бременността в краткосрочен план.

Изолирано изследване на нивото на PAPP-A като рисков маркер за синдрома на Даун има диагностична стойност, започвайки от 8-9 седмица на бременността. В комбинация с определянето на бета-hCG ( човешки хорионгонадотропинпри хора), определянето на PAPP-A се извършва оптимално на около 12 седмици от бременността (11 - 14 седмици). След 14 седмици от бременността диагностичната стойност на PAPP-A като рисков маркер за синдрома на Даун се губи.

Установено е, че комбинацията от този тест с определянето на свободната бета субединица на hCG (или общия бета hCG), ултразвукови данни (дебелина на нухалната транслуценция) и оценка на рисковите фактори, свързани с възрастта, значително повишава ефективността на пренаталния скрининг за синдрома на Даун през първия триместър на бременността, което го довежда до 85 - 90% степен на откриване на синдрома на Даун с 5% фалшиво положителни резултати. Изследване на PAPP-A като биохимичен маркер за вродена и наследствена патология на плода в комбинация с определяне на hCGна период от 11 - 13 седмици от бременността понастоящем е включен в схемата за скринингови прегледи на бременни жени през първия триместър със заповед на Московския отдел по здравеопазване № 144 от 04.04.2005 г.

Откриването на отклонения в нивата на биохимичните маркери в кръвта на майката не е безусловно потвърждение за патология на плода, но в комбинация с оценката на други рискови фактори е основа за използването на по-сложни специални методидиагностика на аномалии в развитието на плода.

Граници на откриване: 0,03 mU/ml-100 mU/ml

Подготовка

За предпочитане е кръвта да се взема сутрин на празен стомах, след 8-14 часа нощно гладуване (можете да пиете вода), допустимо е през деня 4 часа след лека храна.

В навечерието на изследването е необходимо да се изключи повишен психо-емоционален и физически стрес (спортни тренировки), прием на алкохол и пушене един час преди изследването.

Показания за употреба

Скринингово изследване на бременни жени за оценка на риска от хромозомни аномалии на плода през 1-ви и ранен 2-ри триместър на бременността (11-13 седмици).
История на тежки усложнения на бременността (за да се оцени заплахата от спонтанен аборт и да се спре развитието на бременността в краткосрочен план).
Жената е на възраст над 35 години.
Наличието на два или повече спонтанни аборта в ранните етапи на бременността.
Бактериални и вирусни инфекции (хепатит, рубеола, херпес, цитомегаловирус), прекарани в периода преди бременността.
Наличието в семейството на дете (или анамнеза за плод с прекъсната бременност) с болест на Даун, други хромозомни заболявания или вродени малформации.
Наследствени заболявания при близки роднини.
Излагане на радиация или други вредни ефекти върху единия съпруг преди зачеването.